nplus1.ru/news/2019/12/11/aging-gene-therapy

nplus1.ru/

Компания Libella Gene Therapeutics собирается продавать генную терапию, направленную на продление жизни. Об этом ее представитель рассказал порталу OneZero. Пациентам будут вводить вирусный вектор с геном теломеразы. Эта экспериментальная терапия станет частью клинического исследования, но обойдется участникам в миллион долларов. Несмотря на это, представители компании сообщили, что у них уже есть два покупателя и зимой они получат свои инъекции.

Теломеры — это концевые участки хромосом, которые становятся меньше с каждым делением клетки. Считается, что их укорочение — одна из причин старения: клетки, в которых теломеры стали короче определенного порога, теряют способность делиться и чинить повреждения в тканях. Однако этот процесс происходит не во всех клетках организма: в стволовых клетках и тканях зародыша работает фермент теломераза, который надстраивает концы хромосом и позволяет клеткам делиться дольше.

С тех пор, как этот фермент открыли — и получили за него Нобелевскую премию в 2009 году — исследователи пытаются использовать его для продления жизни. В некоторых случаях это даже удалось: например, оказалось, что, если ввести ген теломеразы пожилым (2 года) мышам, то их средняя продолжительность жизни растет на 13 процентов, а максимальная — на 20.

Дальше всех на пути освоения теломеразы продвинулась Элизабет Периш — первый человек на планете, который получил инъекцию вирусного вектора с геном теломеразы. Периш основала собственную компанию BioViva, которая предлагает пациентам генную терапию как средство от старости, болезни Альцгеймера, мышечной слабости и проблем с почками. Однако до сих пор ни одного клинического исследования компания не зарегистрировала, и о других пациентах, которые прошли бы терапию, ничего не известно.

Тем временем, в США появилась вторая компания, которая планирует догнать и перегнать Элизабет Периш — это Libella Gene Therapeutics. Ее представители недавно сообщили о том, что запускают собственное клиническое испытание терапии, которая должна действовать по тому же принципу: в организм пациента вводят вирусный вектор с геном теломеразы. Испытание рассчитано на три группы участников: пожилых людей, пациентов с болезнью Альцгеймера и пациентов с ишемией конечностей.

Libella Gene Therapeutics предлагает клиентам самостоятельно оплатить испытание: стоимость одного курса должна составить миллион долларов. По словам представителей компании, лечение уже оплатили два пациента: 90-летняя женщина и 79-летний мужчина. Ко второй неделе января они, предположительно, уже получат свою терапию.

В отличие от BioViva, эта компания зарегистрировала свое испытание на официальном американском сайте clinicaltrials.gov. Тем не менее, проводить его исследователи планируют в Колумбии, вне юрисдикции американского аналога Минздрава (FDA), получать одобрение которого на подобную процедуру было бы, по словам представителей компании, слишком долго.

Этот манер уже навлек на компанию подозрения критиков: то, что исследователи проводят свой эксперимент вне США, сразу наводит на мысль о том, что они боятся контроля со стороны властей, а значит — не до конца уверены в качестве и эффективности своей терапии. Тот факт, что они зарегистрировали свое испытание на официальном ресурсе, не добавляет никому уверенности в результате: процедура регистрации сугубо формальная, при этом терапия не получает одобрение экспертов. Не так давно американские СМИ говорили о том, что клиники стволовых клеток регистрируют непроверенные методы лечения на этом же сайте, таким образом создавая видимость легитимности. Наконец, и сама больница, в которой планируется проводить экспериментальную генную терапию, не относится к числу крупнейших в Колумбии, и в ней не зарегистрировано больше никаких клинических испытаний.

Впрочем, вопросы возникают не только к качеству и легитимности этого испытания, но и к самому методу. До сих пор не известно никаких свидетельств того, что теломераза способна продлить жизнь человеку. Элизабет Периш — единственная, кто мог бы что-то об этом рассказать — в 2018 году (через три года после инъекции) заявила, что ее теломеры стали длиннее, что якобы свидетельствует о снижении ее биологического возраста. На самом же деле, длина ее теломер находится в границах нормы, а значит, могла измениться и по другим причинам, что иногда встречается у людей.

Но даже если допустить, что на организм Периш действительно повлияла генная терапия, делать на этом основании какие бы то ни было выводы преждевременно — это единичный случай, который, к тому же, не опубликован в рецензируемом журнале. И та же проблема возникнет, судя по всему, и с клиентами Libella Gene Therapeutics — учитывая цену, которую они платят за эксперимент, их едва ли будет много, а значит, это тоже будут единичные случаи, которые ничего не подтверждают.

Да и сама идея измерять биологический возраст по длине теломер сейчас постепенно теряет популярность — по крайней мере, появляется все больше работ (вот пример), в которых авторам не удается обнаружить корреляцию между этим параметром и возрастом людей. Кажется, что сама по себе длина теломер значит не так много, а важнее скорость, с которой они укорачиваются — среди животных, например, именно этот параметр коррелирует с продолжительностью жизни.

За человеком, который указан на сайте компании как главный научный сотрудник — Уильямом Эндрюсом — уже числится несколько несбывшихся прогнозов. В 2016 году он еще работал вместе с BioViva и анонсировал строительство клиники по омоложению на острове Фиджи, а в 2017 году — уже в рамках Libella Gene Therapeutics обещал, что испытания теломеразы «начнутся в ближайшие недели». Ни того, ни другого до сих пор не произошло.

Сама по себе генная терапия выглядит перспективным методом для борьбы если не со старением в чистом виде, то хотя бы с возрастными заболеваниями — мы недавно рассказывали, что введение всего двух генов позволило мышам избежать четырех болезней. Впрочем, пока любая генная терапия остается очень дорогой процедурой, и в США, например, даже появилась группа «биохакеров», которые пытаются создать «пиратскую», более дешевую версию одного из самых дорогих препаратов.

Полина Лосева

nplus1.ru/news/2019/12/13/church-dna-dating


nplus1.ru/


Генетик из Гарварда Джордж Черч собирается создать приложение для «ДНК-знакомств» — оно будет собирать информацию о геноме человека и показывать ему только «безопасных» кандидатов, с которыми у него нет общих рецессивных мутаций. Об этом ученый рассказал в интервью американскому телеканалу CBSN. После этого Черча начали активно критиковать и обвинять в евгенике. Сам он этих обвинений не признает и обещает, что приложение будет «сортировать» людей только по значимым для медицинской генетики генам.

Гарвардский генетик Джордж Черч (George Church) известен своими неожиданными идеями в области редактирования генома. В 2016 году он в составе команды других молекулярных биологов предложил «переписать» геном человека, избавив его от потенциально опасных или лишних участков. Пока эта работа не завершена, но группа Черча уже переписала генетический код кишечной палочки Escherichia coli, а затем очистила от вирусов геном свиней, чтобы сделать их клетки более безопасными для пересадки человеку. А недавно Черч с коллегами занялся генной терапией и спас мышей от четырех возрастных болезней, введя в их организм всего два гена.

Джордж Черч был одним из немногих, кто поддержал скандальный эксперимент Цзянькуя Хэ по редактированию генома зародышей людей. Теперь же он предложил технологию, которая позволяет избежать генетической модификации эмбрионов — но порождает множество других опасений. В прошедшее воскресенье в интервью американскому каналу CBSN Черч упомянул, что разрабатывает приложение для знакомств, которое помогло бы снизить риск рождения генетически больных детей. Для этого Черч основал стартап DigiD8 (от аббревиатуры D8, которую американцы используют для сокращения слова «date», свидание). Это сообщение вызвало столько вопросов и критики, что Черчу пришлось оперативно опубликовать список ответов на самые распространенные сомнения и возражения.

Судя по опубликованным ответам, приложение будет работать следующим образом. Каждый пользователь при регистрации должен будет пройти полногеномное секвенирование — это позволит получить информацию о том, носителем каких скрытых (рецессивных) мутаций он является. Сейчас эта процедура стоит довольно дорого — около 750 долларов — но Черч рассчитывает, что цены постепенно будут снижаться, и эту сумму можно будет компенсировать за счет платы за приложение, около 50 долларов в месяц.

Данные полногеномного секвенирования не появятся в открытом доступе, а будут храниться только внутри приложения в зашифрованном виде, — так Черч планирует избежать утечки персональных данных. Если же пользователь решит узнать, какие именно мутации скрыты в его геноме, ему придется обратиться к медицинским генетикам и пройти тестирование заново.

Информация о мутациях будет использована только для того, чтобы исключить «неподходящие пары» — те, в которых оба человека несут рецессивную аллель гена, связанного с развитием тяжелой болезни. Список этих генов Черч планирует брать из официальных медико-генетических баз. Однако ни один из пользователей приложения не увидит тех, кто ему «не рекомендован», а только тех, с кем его детям не угрожает наследственное заболевание. Таким образом создатели приложения собираются избежать дискриминации носителей мутаций.

Что же касается доминантных мутаций, которые не бывают «скрыты», здесь никаких ограничений Черч вводить не планирует. По его словам, если человек знает о своем диагнозе и, тем не менее, планирует детей, то, вероятно, его болезнь не так тяжела, как те, которых Черч стремится избежать. Кроме того, такому человеку в любом случае предстоит консультация со врачом, прежде чем он соберется заводить детей.

Ученого, конечно же, сразу обвинили в пособничестве евгенике. «Я думала, что после Второй Мировой Войны мы поняли, что не собираемся этим заниматься», — прокомментировала заявление Черча Элизабет Юко, профессор биоэтики из Университета Нордхэ. Но сам ученый свою идею с евгеникой не связывает. Он отмечает, что приложение нацелено только на то, чтобы снизить риск рождения генетически больных детей. В качестве примера успеха подобной стратегии Черч приводит историю еврейской общины в Бруклине. Там подростки проходят тестирование на мутацию, приводящую к болезни Тея-Сакса — тяжелого нейродегенеративного заболевания, которое особенно часто встречается среди евреев.

К тому же, Черч обещает, что приложение не будет сортировать людей по другим признакам, например, происхождению или уровню интеллекта. Таким образом, подавляющее большинство людей — около 95 процентов, по его оценкам — окажутся совместимы друг с другом, а «отсев» коснется только примерно 5 процентов потенциальных кандидатур.

Подробнее о евгенике и истории ее развития вы можете узнать из лекции Юрия Селиверстова на нашем сайте. А недавно мы рассказывали о том, как тема евгеники проявляется в контексте редактирования генома и даже предимплантационной генетической диагностики. Впрочем, судя по последним исследованиям, по меньшей мере про генетику роста и интеллекта мы знаем еще недостаточно, чтобы заниматься евгеникой всерьез.

Полина Лосева